Odjel za molekularnu laboratorijsku dijagnostiku

Wilsonova bolest (WD) je kronična nasljedna bolest metabolizma bakra, uzrokovana mutacijama gena ATP7B koji kodira protein odgovoran za transport i izlučivanje bakra iz stanica jetre. Nasljeđuje se autosomno recesivno, što znači da je za razvoj bolesti potrebna patogena varijanta (promjena u genu koja može uzrokovati bolest) na oba alela (kopije) gena ATP7B. Mutacije u ovom genu dovode do poremećaja u izlučivanju bakra putem žuči, što uzrokuje njegovo nakupljanje u jetri, mozgu, rožnici oka i drugim organima. Klinička slika Wilsonove bolesti je izrazito varijabilna i uključuje jetrene simptome (povećanje jetre, žutica, hepatitis, ciroza), neurološke (tremor, distonija, poremećaji govora i hoda) te psihijatrijske simptome (promjene ponašanja, depresija). U nekim slučajevima bolest se može očitovati i hemolitičkom anemijom.

INFORMACIJE ZA OSOBE UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE ZA WILSONOVU BOLEST

Monogenske nasljedne neuropatije skupina su bolesti koje se obično javljaju u odrasloj dobi, a glavni simptomi su slabost i atrofija mišića, ispadi osjeta, najčešće u stopalima, nogama te, kasnije, u rukama. Kod nekih oblika poremećaja mogu biti izraženi simptomi autonomnog živčanog sustava kao što je nemogućnost regulacije krvnog tlaka i slično. Intenzitet simptoma, trenutak početka simptoma i prognoza su varijabilni, čak i unutar obitelji čiji članovi imaju istu gensku varijantu. Najčešće neuropatije su Charcot Marie Tooth neuropatije. Genetičko testiranje služi otkrivanju genskih promjena (varijanti) u genima GJB1, PMP22, MPZ, MFN2, GDAP1, HINT1, SH3TC2, SORD, GARS1 što može pridonijeti postavljanju ispravne dijagnoze ili otklanjanju sumnje na neku od neuropatija.

INFORMACIJE ZA OSOBE UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE ZA NASLJEDNE NEUROPATIJE

Monogenski dijabetes nasljedni je metabolički poremećaj. Pojavljuje se kao posljedica patogene varijante u genima za proizvodnju, lučenje ili djelovanje molekule inzulina i obuhvaća različite oblike. Najčešći oblik monogenskog dijabetesa je MODY (engl. maturity-onset diabetes of the young). Klinički se ova vrsta dijabetesa razlikuje od drugih po pojavi simptoma u adolescenciji i mlađoj odrasloj dobi, negativnim antitijelima na beta stanice gušterače, održanoj proizvodnji C-peptida natašte, nepostojanju inzulinske rezistencije i često pozitivnoj obiteljskoj anamnezi. Također, postoji novorođenački dijabetes koji se pojavljuje kod djece mlađe od šest mjeseci, kao i sindromski oblici dijabetesa koji su rijetki. Prema današnjim saznanjima, u podlozi monogenskog dijabetesa u najvećem broju slučajeva su geni GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, ABCC8, KCNJ11, INS, PDX1, NEUROD1, CEL, KLF11, PAX4, BLK, APPL1, GATA6, EIF2AK3, EIF2B1, FOXP3, GLUD1, HADH, INSR, RFX6, SLC16A1, SLC1A1, WFS1, PLAGL1 koje testiramo ovim panelom.

INFORMACIJE ZA OSOBE UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE ZA MONOGENSKI DIJABETES (MODY)

Multipla endokrina neoplazija (MEN) skupina je bolesti koje se očituju nastankom tumora u barem dvije endokrine žlijezde (žlijezde koje proizvode hormone). Osim u žlijezdama, tumori mogu nastati i u drugim tkivima, a po značajkama mogu biti dobroćudni ili zloćudni. Ova skupina nasljednih bolesti obuhvaća tri klinička sindroma:

• MEN1, uzrokovan varijantama gena MEN1 koje uzrokuju tumore paratiroidnih žlijezdi, hipofize, neuroendokrine tumore probavnog sustava i druge tumore
• MEN2, (obuhvaća više oblika bolesti), uzrokovan varijantama gena RET te tipično uzrokuje medularni karcinom štitnjače, feokromocitom i paratiroidni adenom
• MEN4, uzrokovan varijantama gena CDKN1B koje najčešće uzrokuju tumore paratiroidne žlijezde i/ili hipofize

INFORMACIJE ZA OSOBE KOJE SU UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE ZA MULTIPLU ENDOKRINU NEOPLAZIJU

Manjak alfa - 1 - antitripsina (AATD) nasljedni je genski poremećaj koji uzrokuje nisku razinu proteina alfa - 1 -antitripsina (AAT) u plazmi, što uzrokuje oštećenja pluća, jetre te, rjeđe, kože i krvnih žila. Ova progresivna bolest se najčešće očituje u odrasloj dobi te može doći do kronične opstruktivne bolesti pluća, ciroze jetre i drugih trajnih posljedica. Ekspresija (jačina simptoma) bolesti je varijabilna i najviše ovisi o izloženosti štetnim čimbenicima poput pušenja, alkohola i drugim okolišnim uvjetima. Radi se o nasljednoj bolesti uzrokovanoj bialelnim patogenim varijantama u genu SERPINA1, što znači da su u oboljelih obje kopije navedenog gena zahvaćene mutacijom.

INFORMACIJE ZA OSOBE UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE ZA NEDOSTATAK ALFA-1-ANTITRIPSINA

Hereditarni angioedem (HAE) je bolest uzrokovana manjkom ili manjkavom funkcijom proteina C1-inhibitora. Glavni simptomi su nepredvidivo, periodično oticanje mekih tkiva ekstremiteta, trupa, genitalija, probavnog trakta te u najtežim slučajevima grkljana u čijoj podlozi leži nakupljanje tekućine u izvanstaničnom prostoru zbog povećane propusnosti krvnih žila uzrokovane bradikininom. Postoji nekoliko oblika ove bolesti: tip I, tip II te HAE s normalnom razinom C1 inhibitora u plazmi. Bolest se obično prezentira u dječjoj dobi i adolescenciji, a u 25 % pacijenata je obiteljska anamneza negativna. Težina i učestalost simptoma HAE-a su varijabilni, čak i unutar iste obitelji u kojoj je više oboljelih. Najčešći gen odgovoran za HAE je SERPING1, a ostali su F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6, CPN1, DAB2IP.

INFORMACIJE ZA OSOBE UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE ZA HEREDITARNI ANGIOEDEM

Nasljedna hemokromatoza (HFE) je kronična nasljedna bolest metabolizma željeza. U osoba oboljelih od hemokromatoze dolazi do postupnog nakupljanja željeza u organizmu, posebno u jetri, srcu, gušterači, zglobovima i koži. Kliničku sliku obilježavaju umor, bolovi u zglobovima, hiperpigmentacija kože, ciroza jetre, šećerna bolest, kardiomiopatija i hipogonadizam. Ekspresija (jačina simptoma) bolesti je varijabilna i ovisi o genskim, spolnim i okolišnim čimbenicima. Hemokromtoza je najčešće uzrokovana mutacijama gena HFE, pri čemu su najčešće patogene varijante C282Y i H63D. Ovom pretragom testiraju se i drugi geni koji mogu biti u podlozi hemokromatoze, a to su: HAMP, HJV, TFR2, TF, CP, BMP6 i SLC40A1.

INFORMACIJE ZA OSOBE UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE ZA HEMOKROMATOZU

Friedreichova ataksija progresivna je neurološka bolest čiji simptomi su otežani hod, ataksija gornjih udova, dizartrija, disfagija, periferna motorička i senzorna neuropatija, spasticitet te poremećaji pokreta oka. Hipertrofična kardiomiopatija se nalazi u dvije trećine oboljelih. Kod ove bolesti pojava simptoma varira od ranog djetinjstva do mlađe odrasle dobi. Genski uzrok ove bolesti je u bialelnim promjenama gena FXN (na obje kopije gena): najčešće se radi o ekspanziji ponavljajućeg slijeda GAA u intronu 1 gena FXN, a rjeđe dolazi do patogene varijante ili delecije unutar gena FXN.

INFORMACIJE ZA OSOBE KOJE SU UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE NA FRIEDREICHOVU ATAKSIJU

X-vezana hipofosfatemija rijedak je urođeni poremećaj metabolizma fosfata u kojem se fosfati pojačano izlučuju bubrezima, što uzrokuje sniženu koncentraciju fosfata u krvi i poremećaj mineralizacije kosti koji se naziva rahitis. Uz koštane simptome, nedostatak fosfora uzrokuje i druge simptome poput slabosti i umora. Simptomi se kod djece najčešće prepoznaju u drugoj godini života, kad se dijete svojom težinom krene oslanjati na noge, što uzrokuje nepravilan hod i karakteristični oblik nogu (tzv. O-noge ili genua vara). Kod starije djece izraženiji su simptomi poput umora i osjećaja utrnulosti. Do ove bolesti dolazi zbog mutacija u genima odgovornim za metabolizam fosfata, od kojih je najčešći (u otprilike 80% slučajeva) gen PHEX.

INFORMACIJE ZA OSOBE KOJE SU UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE NA X-VEZANU HIPOFOSFATEMIJU

Fabryjeva bolest prirođeni je metabolički poremećaj uzrokovan manjkom enzima α-galaktozidaze A zbog čega dolazi do nakupljanja glikolipida globotriaozilceramida u tkivima. Spektar i težina simptoma ove bolesti su raznoliki, a najčešći su tipične kožne promjene (angiokeratomi), nagli bolovi u udovima (akroparestezija), zamućenje rožnice, smanjeno znojenje, moždani udar u ranoj životnoj dobi, opetovane epizode vrućice te poremećaji funkcije raznih organa (srce, bubrezi). Fabryjeva bolest je uzrokovana mutacijama gena GLA koji kodira spomenuti enzim. Radi se o X-vezanoj bolesti te su simptomi u pravilu izraženiji u muškaraca (koji imaju samo jedan kromosom X) nego u žena koje mogu imati jednu manjkavu kopiju gena (heterozigoti) te, iznimno rijetko, obje kopije gena na X kromosomu zahvaćene (homozigoti).

INFORMACIJE ZA OSOBE KOJE SU UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE NA FABRYJEVU BOLEST

Cistična fibroza (CF) je nasljedna multisistemska bolest uzrokovana promjenama u genu CFTR koji kodira CF-transmembranski regulator (engl. cystic fibrosis transmembrane regulator). Nasljeđuje se autosomno recesivno što znači da oboljeli imaju patogenu varijantu na oba alela gena CFTR. Promjene u ovom genu rezultiraju poremećajem normalne funkcije respiratornog i gastrointestinalnog sustava te spolnih žlijezda i kože, odnosno žlijezda znojnica. Respiratorni simptomi bolesnika s CF-om uključuju upalu donjeg dišnog puta, kronični kašalj, kronični sinuitis i ponavljajuće infekcije. Gastrointestinalni simptomi se očituju mekonijskim ileusom, insuficijencijom pankreasa koja dovodi do malapsorpcije i/ili nenapredovanja na tjelesnoj masi te hepatobilijarnom bolešću. Bolesnici također mogu imati dijabetes melitus. Ekspresija bolesti u osoba s patogenim varijantama u genu CFTR je varijabilna i posljedica je brojnih faktora od kojih je jedan od najvažnijih vrsta i kombinacija varijanti koje nose oboljeli.

INFORMACIJE ZA OSOBE KOJE SU UPUĆENE NA GENETIČKO TESTIRANJE NA CISTIČNU FIBROZU