Od 18.11. 2019. KBC Zagreb je ovlašten za provođenje terapije CAR-T stanicama (tisagenlekleucel – Kymriah® ) u odraslih bolesnika s difuznim B-velikostaničnim limfomom i B-ALL mlađih od 25 godina. Detaljne informacije o kriterijima koje bolesnik mora ispuniti su u Tablici 1.
Na ovo liječenje KBC Zagreb prihvaća bolesnike upućene iz drugih ustanova iz Hrvatske ili inozemstva. Hematolog koji upućuje bolesnika treba ispuniti obrazac OZ-PrKMS/5 i poslati ga za DLBCL na e-adresu cart@kbc-zagreb.hr, a za ALL na bmt-coordinator@kbc-zagreb.hr. Uz to treba ispuniti obrazac OZ-PrKMS/7. Otisnute primjerke oba obrasca treba potpisati, ovjeriti svojim pečatom i uručiti bolesniku kojeg upućuje. U skladu s pravilima HZZO-a i pravilnicima KBC Zagreb, prijava će biti razmotrena na tjednim sastancima multidisciplinarnih timova i, ako bude prihvaćena, bolesnik će biti pozvan na pregled nadležnog hematologa u KBC Zagreb. Na taj pregled mora doći s uputnicom za dnevnu bolnicu (D2), ako je osiguranik HZZO-a, odnosno s uplaćenim predračunom za pregled i obradu ako je strani osiguranik, i sa sobom donijeti cjelokupnu dosadašnju medicinsku dokumentaciju i obrasce OZ-PrKMS/5 i OZ-PrKMS/7 koje je potpisao i pečatom ovjerio hematolog koji ga upućuje na liječenje.
Nakon što nadležni hematolog pregleda bolesnika, od njega dobije informirane pristanke (u privitku) i rezultati obrade pokažu da bolesnik ispunjava kriterije za liječenje CAR-T stanicama, Tim za liječenje CAR-T stanicama odredit će mu termin za leukaferezu u Kliničkom zavodu za transfuzijsku medicinu i transplantacijsku biologiju KBC-a Zagreb. Produkt leukafereze upućuje se u pogon u kojem se proizvode CAR-T stanice koje se potom vraćaju u KBC Zagreb. Vrijeme potrebno da se dobiju CAR-T stanice varira između 3 i 7 tjedana, rijetko duže, i na njega KBC Zagreb i njegovi djelatnici ne mogu utjecati. Postoji mogućnost da će bolesnik za to vrijeme morati dobiti dodatno protutumorsko liječenje. Kod malog broja bolesnika se ne uspije dobiti odgovarajući produkt i njih se ne može liječiti na ovaj način.
Nakon što CAR-T stanice stignu u KBC Zagreb, nadležni hematolog će u dogovoru s hematologom koji je bolesnika uputio, provjeriti ispunjava li bolesnik kriterije za nastavak liječenja i po potrebi organizirati dodatnu obradu. Ako nema kontraindikacija, bolesnik će biti primljen u bolnicu gdje će ostati najmanje dva tjedna ili duže, koliko je potrebno da se zadovoljavajuće oporavi. Od bolesnika će se tražiti da najmanje dva mjeseca od infuzije lijeka boravi u blizini bolnice kako bi se u slučaju pojave određenih smetnji mogao javiti u hitnu službu KBC-a Zagreb za manje od dva sata, a godinu dana od infuzije treba dolaziti na kontrole u KBC Zagreb.
Hematolog koji će dalje skrbiti o bolesniku je dužan nastaviti pratiti bolesnika najmanje 10 godina od infuzije tisagenlekleucela i obavještavati Tim za liječenje CAR-T stanicama KBC-a Zagreb o stanju bolesnika svakih 6 mjeseci prvih 5 godina te jednom godišnje od 5. do 10. godine, odnosno u roku od mjesec dana ako bolesnik uđe u relaps ili umre. Tim će jednom godišnje analizirati rezultate liječenja i o tome izvještavati nadležna i ovlaštena tijela (Ministarstvo zdravstva RH, EBMTG (Europsko društvo za transplantaciju krvi i srži),…). Prema podacima iz literature se ovom metodom liječenja postižu dugotrajne remisije u oko 1/3 bolesnika, a smrtnost metode ne prelazi 5%. Dodatne informacije za liječnika i bolesnika možete naći u prilogu.
Voditelj Tima za liječenje CAR-T stanicama: prof. dr. sc. Igor Aurer, dr. med., specijalist internist, subspecijalist hematologije
Za dodatne informacije: cart@kbc-zagreb.hr
TABLICA 1 Uključni i isključni kriteriji za liječenje Tisagenlekleucelom
|
Dijagnoza
|
Difuzni B-velikostanični limfom, refraktoran ili u relapsu nakon najmanje 2 linije terapije od kojih je najmanje jedna sadržavala monoklonska protu-CD20 protutijela i polikemoterapiju
|
|
ECOG PS
|
0-2
|
|
Oštećenje jetre
|
ALT ≤ 5 x gornje granice normale (ULN), bilirubin ≤ 3 x gornje granice normale osim ako je uzrokovan limfomom
|
|
Plućna funkcija
|
≤ dispneja gradusa 1, saturacija arterijske krvi kisikom > 91%, difuzijski kapacitet > 50%
|
|
Kardiološka funkcija
|
Hemodinamski stabilan, ejekcijska frakcija lijeve klijetke ≥ 45% po UZVu
|
|
Isključni kriteriji
|
1.Aktivni ili latentni hepatitis B, aktivni hepatitis C, HIV infekcija*
2.Nekontrolirana infekcija
3.Nestabilna angina ili infarkt unazad 6 mjeseci
4.Nekontrolirana aritmija
5.Druga teška bolest koja predstavlja kontraindikaciju za intenzivno liječenje ili dugotrajno liječenje u uvjetima obrnute izolacije
6.Očekivano trajanje života kraće od 3 mjeseca
|
|
|
*pretrage na navedene viruse moraju se napraviti u referentnom centru, laboratoriju HZTM
|
TABLICA 2 Minimalno vrijeme od zadnje primjene lijekova ili terapijskih postupaka do leukafereze
|
Infuzija alogeničnih matičnih krvotvornih stanica
|
12 tjedana
|
|
Klofarabin
|
8 tjedana
|
|
Alemtuzumab i slično
|
8 tjedana
|
|
Infuzija davateljevih limfocita
|
4 tjedna
|
|
Pegilirana asparaginaza
|
4 tjedna
|
|
Pegilirani čimbenici rasta granulocitne loze
|
2 tjedna
|
|
Lijekovi za sustavno liječenje GvHD
|
2 tjedna
|
|
Imunomodulatori
|
2 tjedna
|
|
PD-1 blokatori
|
2 tjedna
|
|
Vinkristin
|
2 tjedna
|
|
Ostali citostatici
|
2 tjedna
|
|
Intratekalni MTX
|
7 dana
|
|
Pleriksafor
|
5 dana
|
|
Konvencionalni čimbenici rasta granulocitne loze
|
5 dana
|
|
Hidroksiurea i slični kratko djelujući citostatici
|
3 dana
|
|
Glukokortikoidi u dozi većoj od 12 mg/m2/dan kortizola
|
3 dana
|