Terapija CAR-T stanicama u KBC-u Zagreb
Od 18.11. 2019.
KBC Zagreb je ovlašten za provođenje terapije CAR-T stanicama (tisagenlekleucel
– Kymriah® ) u odraslih bolesnika s difuznim B-velikostaničnim limfomom i B-ALL
mlađih od 25 godina.
Detaljne
informacije o kriterijima koje bolesnik mora ispuniti navedeni su u Tablici 1.
Upućivanja pacijenata na
liječenje
Na ovo
liječenje KBC Zagreb prihvaća bolesnike upućene iz drugih ustanova iz Hrvatske
ili inozemstva.
Hematolog
koji upućuje bolesnika
treba ispuniti obrazac OZ-PrKMS/5 i poslati ga:
Uz to treba
ispuniti i obrazac OZ-PrKMS/7.
Otisnute
primjerke oba obrasca treba potpisati, ovjeriti svojim pečatom i uručiti
bolesniku kojeg upućuje.
Pacijenti koji su prihvaćeni
za liječenje
U skladu s pravilima
HZZO-a i pravilnicima KBC Zagreb, prijava će biti razmotrena na tjednim
sastancima multidisciplinarnih timova i, ako bude prihvaćena, bolesnik će biti
pozvan na pregled nadležnog hematologa u KBC Zagreb.
Na taj pregled
mora doći s uputnicom za dnevnu bolnicu (D2), ako je osiguranik HZZO-a, odnosno
s uplaćenim predračunom za pregled i obradu ako je strani osiguranik, i sa
sobom donijeti cjelokupnu dosadašnju medicinsku dokumentaciju i obrasce
OZ-PrKMS/5 i OZ-PrKMS/7 koje je potpisao i pečatom ovjerio hematolog koji ga
upućuje na liječenje.
Tijek liječenja CAR-T
staničnom terapijom
Nakon što
nadležni hematolog pregleda bolesnika, od njega dobije informirane pristanke
(dokumentaciju potražite u Obrasci i dodatna uputstva) i rezultati
obrade pokažu da bolesnik ispunjava kriterije za liječenje CAR-T stanicama, tim
za liječenje CAR-T stanicama odredit će mu termin za leukaferezu u Kliničkom
zavodu za transfuzijsku medicinu i transplantacijsku biologiju KBC-a Zagreb.
Produkt leukafereze
upućuje se u pogon u kojem se proizvode CAR-T stanice koje se potom vraćaju u
KBC Zagreb. Vrijeme potrebno da se dobiju CAR-T stanice varira između 3 i 7
tjedana, rijetko duže, i na njega KBC Zagreb i njegovi djelatnici ne mogu
utjecati. Postoji mogućnost da će bolesnik za to vrijeme morati dobiti dodatno
protutumorsko liječenje. Kod malog broja bolesnika se ne uspije dobiti
odgovarajući produkt i njih se ne može liječiti na ovaj način.
Nakon što CAR-T
stanice stignu u KBC Zagreb, nadležni hematolog će u dogovoru s hematologom
koji je bolesnika uputio, provjeriti ispunjava li bolesnik kriterije za
nastavak liječenja i po potrebi organizirati dodatnu obradu. Ako nema
kontraindikacija, bolesnik će biti primljen u bolnicu gdje će ostati najmanje
dva tjedna ili duže, koliko je potrebno da se zadovoljavajuće oporavi.
Tijek liječenja nakon infuzije lijeka
Od bolesnika
će se tražiti da najmanje dva mjeseca od infuzije lijeka boravi u blizini
bolnice kako bi se u
slučaju pojave određenih smetnji mogao javiti u hitnu službu KBC-a Zagreb za
manje od dva sata, a godinu dana od infuzije treba dolaziti na kontrole u KBC
Zagreb.
Hematolog
koji će dalje skrbiti o bolesniku je dužan nastaviti pratiti bolesnika najmanje
10 godina od infuzije tisagenlekleucela i obavještavati tim za liječenje CAR-T stanicama KBC-a
Zagreb o stanju bolesnika svakih 6 mjeseci prvih 5 godina te jednom godišnje od
5. do 10. godine, odnosno u roku od mjesec dana ako bolesnik uđe u relaps ili
umre.
Tim će jednom
godišnje analizirati rezultate liječenja i o tome izvještavati nadležna i
ovlaštena tijela (Ministarstvo zdravstva RH, EBMTG-Europsko društvo za
transplantaciju krvi i srži, i druge nadležne institucije).
Statistički podatci o uspješnosti liječenja
Prema podacima
iz literature ovom metodom liječenja postižu se dugotrajne remisije u oko 1/3
bolesnika, a smrtnost metode ne prelazi 5%.
Dodatne
informacije za liječnika i bolesnika možete pročitati u dokumentaciji u Obrasci
i dodatna uputstva.
Obrasci i dodatna uputstva
U priloženoj
dokumentaciji možete pronaći detaljne informacije o CAR-T staničnoj terapiji za
liječnike i pacijente, obrasce za upućivanje na liječenje, kao i pristanak za
obradu osobnih podataka.
- KYMRIAH edukacijski materijal za zdravstvene radnike_HALMED
- KYMRIAH vodič za bolesnike
- OZ-Pr-KMS 7 Zadnja primjena lijekova i terapijskih postupaka u bolesnika kandidata za liječenje tisagenlekleucelom
- OZ-Pr-KMS 5 Zahtjev za pokretanje postupka odobravanja liječenja CAR-T staničnom terapijom
- Informirani pristanak za obradu osobnih podataka
TABLICA 1
Uključni i isključni kriteriji za liječenje Tisagenlekleucelom |
Dijagnoza |
Difuzni B-velikostanični limfom, refraktoran ili u relapsu nakon najmanje 2 linije terapije od kojih je najmanje jedna sadržavala monoklonska protu-CD20 protutijela i polikemoterapiju |
ECOG PS |
0-2 |
Oštećenje jetre |
ALT ≤ 5 x gornje granice normale (ULN), bilirubin ≤ 3 x gornje granice normale osim ako je uzrokovan limfomom |
Plućna funkcija |
≤ dispneja gradusa 1, saturacija arterijske krvi kisikom > 91%, difuzijski kapacitet > 50% |
Kardiološka funkcija |
Hemodinamski stabilan, ejekcijska frakcija lijeve klijetke ≥ 45% po UZVu |
Isključni kriteriji |
1. Aktivni ili latentni hepatitis B, aktivni hepatitis C, HIV infekcija*
2. Nekontrolirana infekcija
3. Nestabilna angina ili infarkt unazad 6 mjeseci
4. Nekontrolirana aritmija
5. Druga teška bolest koja predstavlja kontraindikaciju za intenzivno liječenje ili dugotrajno liječenje u uvjetima obrnute izolacije
6. Očekivano trajanje života kraće od 3 mjeseca |
|
*pretrage na navedene viruse moraju se napraviti u referentnom centru, laboratoriju HZTM |
TABLICA 2
Minimalno vrijeme od zadnje primjene lijekova ili terapijskih postupaka do leukafereze |
Infuzija alogeničnih matičnih krvotvornih stanica |
12 tjedana |
Kloforabin |
8 tjedana |
Alemtuzumab i slično |
8 tjedana |
Infuzija davateljevih limfocita |
4 tjedna |
Pegilirana asparaginaza |
4 tjedna |
Pegilirani čimbenici rasta granulocitne loze |
2 tjedna |
Lijekovi za sustavno liječenje GvHD |
2 tjedna |
Imunomodulatori |
2 tjedna |
PD-1 blokatori |
2 tjedna |
Vinkristin |
2 tjedna |
Ostali citostatici |
2 tjedna |
Intratekalni MTX |
7 dana |
Pleriksafor |
5 dana |
Konvencionalni čimbenici rasta granulocitne loze |
5 dana |
Hidroksiurea i slični kratko djelujući citostatici |
3 dana |
Glukokortikoidi u dozi većoj od 12 mg/m2/dan kortizola |
3 dana |